KRAS GENE MUTATION IN COLORECTAL CANCER
Mutación del gen Kras en el cáncer de cólon y recto
Author
Roa, Iván; Creative Bioscience
Sánchez, Tamara; Servicio Anatomía Patológica, Clínica Alemana de Santiago.
Majlis, Alejandro; Departamento de Oncología, Clínica Alemana de Santiago. Chile
Schalper, Kurt; Servicio Anatomía Patológica, Clínica Alemana de Santiago. Chile
Abstract
Background: KRAS oncogene is involved in colorectal carcinogenesis in 22 to 45% of cases. Aim: To determine the frequency, types and distribution of KRAS mutations in colorectal cancer. Material and methods: KRAS mutations studies were carried out in primary tumors and metastases of colo-rectal cancer from 56 women aged 60 ± 14 years and 53 men aged 61 ± 11 years. Formalin fixed and paraffin embedded tissue samples were evaluated using RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) and direct sequencing. Results: Primary tumors were located in the colon and rectum in 82 (75.2%) and 24 cases (20%), respectively. In three cases the extraction site of the tumor sample was unknown. In 46 cases (42.2%) KRAS mutations were demonstrated. The main point mutations were located in codon 12 (80.4%), G12D (39.1%), G12V (24.2%), G12S (6.5%), G12A (4.3%); G12C (4.3%), G12R (2.1%) and 19,6% at codon 13 (G13D). No differences were demonstrated in the frequency and distribution of mutations by gender, age, primary versus metastatic tumors or tumor location. Conclusions: In this series, 42% of colorectal cancer tissue samples had KRAS mutations. Their frequency and distribution are similar to those reported in the literature, except for G12C mutation. El cáncer de colon y recto es una importante causa de muerte en nuestro país. El gen KRAS está involucrado en la carcinogénesis entre 22-45% de los casos. El objetivo fue determinar la frecuencia y tipos de mutaciones del gen KRAS en el cáncer de colo-rectal.Se realizó estudio de mutaciones del gen KRAS en tumores primarios y metástasis de cánceres de colon y recto, en tejidos fijados en formalina e incluidos en parafina, mediante RFLP (Restriction Fragment Length Polimorphism) y secuenciación directa.El grupo estaba constituido por 56 mujeres y 53 hombres con una edad promedio de 60 y 61,4 años (DS ±13,7 y 10,7 años respectivamente). Los tumores primarios estaban localizados en colon en 82 casos (75,2%) y 24 casos (20%). En tres casos no se logró precisar el sitio de extracción de la muestra. En 46 casos (42,2%) se demostró mutación del gen KRAS. El codón 12 en 37 casos (80,4%); G12D (39,1%); G12V(24,2%); G12S(6,5%); G12A(4,3%); G12C(4,3%); G12R(2,1%) y 9 casos (19,6%) en el codón 13 todas G13D. No se demostraron diferencias en la frecuencia y distribución de las mutaciones por género, edad, tumores primario versus metástasis, o localización del tumor. El 42% de los cánceres colo-rectales presentan mutación del gen KRAS con una frecuencia y distribución similar a la reportada en la literatura en series extranjeras, a excepción de la mutación G12C. Ensayos clínicos son requeridos para determinar el valor predictivo y pronóstico de estas mutaciones en nuestra población.