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Regulatory T lymphocytes and immune response

Linfocitos T reguladores y respuesta inmune

Author
Vergara C., Ulises

Full text
https://avancesveterinaria.uchile.cl/index.php/ACV/article/view/18279
10.5354/acv.v24i1-2.18279
Abstract
Immune regulation or immune suppression has been proposed to play a key role to maintain tolerance to self antigens, avoid development of autoimmune diseases, prevent runaway responses to pathogens or allergens, function to temper the massive proinflammatory stimulus created by bacteria within the gut, help maintain a balance with commensal microflora and facilitate tumors' escape from immune monitoring. Although several distinct cell lineages may participate in these control of the immune response, an important population of CD4+ T cells, known as regulatory T cells, play key roles in maintaining tolerance to self antigens. These regulatory T cells can suppress the proliferation and/or functions of various immune cells including CD4+ T cells, CD8+ T cells, NKT cells, dendritic cells (DCs), monocytes/macrophages, B cells, and NK cells. Naturally occurring CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells (nTregs) represent 5-10% of peripheral CD4 T cells, and recent studies in the mouse have shown that these cells are critical regulators of immune tolerance. In recent years progress in characterizing many of these cell types has been accelerate, most notably by discovery of the relevance of the transcription factor Foxp3. It is established that under specific conditions naïve CD4+CD25-Foxp3- T cells can be converted into Foxp3+ inducible regulatory T cells (iTregs) and several conversion/expansion protocols have been described. Such protocols usually involve T cell stimulation under conditions of cytokine modification where transforming growth factor-beta (TGF-b) has been shown to play a critical role. These inducible populations of Tregs are characterized by expression of Foxp3 and the ability to inhibit the proliferation of effector T cells in vitro. Moreover, several studies have shown that these ex vivo generated Foxp3+ cells can regulate T cell responses in vivo following adoptive transfer into immunodeficient recipients.    
 
La regulación inmune o inmunosupresión desempeña un rol trascendental en la mantención de la tolerancia a antígenos propios, evita la aparición de enfermedades autoinmunes, controla el desarrollo de una respuesta inmune exagerada frente a agentes patógenos o frente a distintos alergenos, ayuda a disminuir el masivo estímulo proinflamatorio de la microflora comensal del tracto digestivo y favorece el escape de las células tumorales al control inmunológico. Aunque distintas poblaciones celulares pueden participar en este importante control de la respuesta inmune, un grupo particular de linfocitos TCD4+, conocidos como linfocitos T reguladores, resulta fundamental en la mantención de la tolerancia a antígenos propios. Estos linfocitos T reguladores pueden suprimir la proliferación y/o función de diversas células del sistema inmune, incluyendo linfocitos TCD4+, linfocitos TCD8+, células NKT, células dendríticas, monocitos/macrófagos, linfocitos B y células NK. Los linfocitos T reguladores naturales CD4+ CD25+ Foxp3+ (nTregs) representan el 5-10% de los linfocitos T CD4 periféricos, y estudios en ratón han demostrado que estas células son reguladores esenciales en la mantención de la tolerancia inmunológica. En los últimos años los avances en la caracterización de Tregs han sido vertiginosos, sobre todo por el descubrimiento del relevante rol desempeñado por el factor de transcripción Foxp3. Se ha observado que en determinadas condiciones in vitro, linfocitos T vírgenes CD4+ CD25- Foxp3- se pueden convertir en linfocitos T reguladores inducibles Foxp3+ (iTregs), mediante diversos protocolos de conversión y/o expansión. Estos protocolos generalmente implican la activación de linfocitos TCD4+ bajo distintas condiciones experimentales, incluyendo el agregado exógeno de distintas citoquinas, como el factor de.crecimiento transformante-beta (TGF-β), que parece cumplir una función crítica en los procesos de activación y diferenciación. Estas poblaciones inducibles de Tregs se caracterizan por la expresión de Foxp3 y por la capacidad de inhibir la proliferación de de linfocitos T efectores in vitro. Diversos estudios han demostrado además, que estos linfocito Foxp3+, generados ex vivo, pueden regular la respuesta celular T in vivo, luego de su transferencia adoptiva en receptores inmunodeficientes.    
 
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