Introduction: Acute pancreatitis is a common disease in the country, with a mortality rate of 10%-30%. The prophylactic administration of antibiotics has been part of the treatment of severe acute pancreatitis (SAP), due to the theoretical prevention of infectious complications and mortality reduction. However, the available scientific evidence is controversial.Objective: To demonstrate that prophylactic antibiotics do not reduce local and/or systemic complications, critical patient unit (CPU) requirement, or mortality in SAP. We define SAP as APACHE II ≥ 8 or PCR ≥ 150º or multiorgan failure.Material and Method: Randomized clinical trial, with simple randomization by electronic table (use or non-use of prophylactic antibiotics) of patients with SAP. In the group that used prophylactic antibiotics, ciprofloxacin and metronidazole were used for 7 days.Results: n = 71, two randomized groups; Group 1 (n = 35), without the use of prophylactic antibiotics, and group 2 (n = 36) with the use of antibiotic prophylaxis. 12 patients (16%) required CPU; 6 patients from group 1, and 6 from group 2 (p = 0.957). Seven patients (9.8%) had some type of complication, 3 in group 1 and 4 in group 2 (p = 0.516). The average hospital stay was 18.2 ± 9.5 days in group 1, and 22.6 ± 29.2 days in group 2 (p = 0.495). Mortality: 1 patient (1.41%) in group 2 (p = 0.493).Conclusion: In this preliminary report, the use of prophylactic antibiotics in SAP was not shown to reduce complications, need for bed in CPU, or mortalityIntroducción: La pancreatitis aguda es una enfermedad frecuente en el país, con una tasa de mortalidad de 10-30%. La administración profiláctica de antibióticos ha sido parte del tratamiento de pancreatitis aguda grave (PAG), por la teórica prevención de complicaciones infecciosas y reducción de mortalidad. Sin embargo, la evidencia científica disponible es controversial.Objetivo: Demostrar que los antibióticos profilácticos no disminuyen las complicaciones locales y/o sistémicas, requerimiento de UPC, ni mortalidad en PAG. Definimos PAG como APACHE II ≥ 8 o PCR ≥150 o falla multiorgánica.Material y método: Ensayo clínico aleatorizado, con aleatorización simple mediante tabla electrónica (uso o no uso de antibióticos profilácticos) de pacientes con PAG. En el grupo que usó antibióticos profilácticos se utilizó ciprofloxacino y metronidazol por 7 días. El resto del manejo no tuvo variación.Resultados: n= 71, dos grupos aleatorizados; Grupo 1 (n=35), sin uso de antibióticos profilácticos, y grupo 2 (n=36) con uso de profilaxis antibiótica. 12 pacientes (16%) requirieron UPC; 6 pacientes del grupo 1, y 6 del grupo 2 (p=0,957). Siete pacientes (9,8%) tuvieron algún tipo de complicación, 3 en el grupo 1 y 4 en el grupo 2 (p=0,516). El promedio de estancia hospitalaria fue 18,2 ± 9,5 días en el grupo 1, y 22,6 ± 29.2 días en el grupo 2 (p=0,495). Mortalidad: 1 paciente (1,41%) en el grupo 2 (p= 0,493).Conclusión: En este reporte preliminar, el uso de antibióticos profilácticos en PAG no mostró reducir las complicaciones, necesidad de cama en UPC, ni la mortalidad.