Environmental cues influence growth and development of mammals during prenatal and particularly early postnatal life and can exert long-lasting effects in adult life. High circulating concentration of glucocorticoids during pregnancy (prenatal stress) affects the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) of offspring and has been linked to alter immune system responses. Early postnatal stimulation (handling) of prenatally stressed animals generates long-term beneficial effects on the reactiveness of the HPA axis and immune system function. The aim of this study was to further investigate the effect of handling on immune response inprenatally stressed male rats and to elucidate a possible relationship with the HPA axis activity. Control and prenatally stressed (PS) offspring by immobilization (IMO) were handled during the first week of life. Animals from both treatments were subjected to acute stress by IMO. Corticosterone (COR) plasma concentration was measured by RIA assay, T lymphocyte proliferation by [3H] thymidine assay and IL-2 levels by direct ELISA technique. Chronic IMO prenatal stress caused an increase in mother plasma COR basal levels. Furthermore, prenatally stressed rats subjected to an acute stress session had lower T cell proliferation and decreased IL-2 release. Inaddition, early postnatal stimulation reversed the negative effects of prenatal stress on proliferation of T lymphocytes and IL-2 release.Las condiciones ambientales influyen en el crecimiento y desarrollo de los mamíferos durante la vida prenatal, posnatal temprana y pueden ejercer efectos a largo plazo en la vida adulta. Altas concentraciones circulantes de glucocorticoides durante el embarazo (estrés prenatal) afecta a la actividad del eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) de la descendencia y se encuentra en relación con alteraciones de las respuestas del sistema inmunológico. La estimulación postnatal temprana de los animales estresados prenatalmente genera efectos beneficiosos a largo plazo en la reactividad del eje HPA y en la función del sistema inmunológico. Elobjetivo del estudio fue investigar el efecto de las manipulaciones posnatales tempranas sobre la respuesta inmune de ratas machos y dilucidar la posible relación con la actividad del eje HPA. Crías controles y estresadas prenatalmente (PS) por inmovilización (IMO) se manipularon durante la primera semana de vida. Los animales controles y PS fueron sometidos a estrés agudo por la IMO. Los niveles  de corticosterona (COR) plasmática se midieron por el ensayo de RIA, la proliferación de linfocitos T por [3H] timidina y los niveles de IL-2 por la técnica de ELISA directa. El estrés prenatal crónico por IMO aumentó los niveles plasmáticos basales de COR en la madre, mientras que las crías PS sometidas a una sesión de estrés agudo posnatal mostraron disminuida la proliferación de células T y niveles menores de IL-2. En conclusión, las estimulaciones postnatales tempranas revirtieron los efectos negativos provocados por el estrés prenatal sobre la proliferación de los linfocitos T y la liberación de IL-2.