Insulin dependent diabetes mellitus (IDDM) or type 1 is the result of a long immunological process resulting in destruction of pancreatic islet beta cells. Inspite of medical advances a cure for the disease has not been achieved. This prompts the importance of attempts to prevent the disease in first degree relatives whose risk of developing IDDM is 20 times greater than the general population. Any attempt to modify the immune system that may alter the disease´s natural history must first identify susceptibles individuals. To this end the presence of anti-islet antibodies is determined. In those who tested positive (35%) it is measured the first phase of insulin secretion in response to an iv glucose load. Individuals with a greater risk of developing IDDM are those who are antibody positive and a FPIR of less than the 10th centile of the reference population. This protocol has been applied to first degree relatives of patients with IDDM in 2 controlled prospective multicentre clinical trials taking place at this moment. The European trial (ENDIT) is using nicotinamide and has recluted more than 40,000 subjects, while the American protocol, the Diabetes Prevention trail of DM type 1 (DPT-1) use oral or subcutaneous insulin according to the risk of developing IDDM. In this trial are participating more than 80,000 subjects, the results of which are expected in 2003-4. There are hopes that the results of this trials help to answer the question, if it is possible to alter the biological destiny of a person, and prevent or retard the development of IDDM in susceptible individuals.La diabetes mellitus insulinodependiente o tipo 1 (DM1) es el resultado de un largo proceso inmunológico que ocasiona la destrucción selectiva de las células beta de los islotes pancreáticos. A pesar del avance de las investigaciones médicas no se ha logrado curar la enfermedad, por lo que adquieren importancia los intentos destinados a prevenirla en los parientes de primer grado, cuyo riesgo de adquirir la enfermedad es 20 veces superior al de la población general. Para efectuar cualquier intervención en el sistema inmune, que altere la historia natural de esta enfermedad, se debe reconocer los individuos susceptibles de desarrollar DM1. Para ello se utiliza la determinación de anticuerpos antiislotes (ICA), y en aquellos que son positivos (± 35%) se mide la primera fase de la secreción de insulina en respuesta a una carga de glucosa endovenosa (FPRI); los sujetos susceptibles o con mayor riesgo de desarrollar DM1 son aquellos con ICA(+) y FPRI menor al p10 de la población de referencia. Este protocolo se ha aplicado a parientes de primer grado de sujetos con DM1, en los dos ensayos clínicos multicéntricos preventivos y controlados que tienen lugar en este momento. El protocolo europeo (ENDIT) utiliza nicotinamida y ha reclutado mas de 40 000 individuos. El protocolo americano denominado Diabetes Prevention Trial of type 1 Diabetes (DPT-1) utiliza insulina oral o subcutánea según el riesgo de desarrollar DM1; este ha reclutado mas de 80 000 participantes. Los primeros resultados de estos estudios se esperan para el año 2003 y 2004. Existen fundadas esperanzas de que estos dos grandes estudios prospectivos de largo plazo con intervenciones preventivas, nos ayudarán a responder la pregunta si es posible alterar el destino biológico de nuestros pacientes y prevenir o retardar el comienzo de la diabetes tipo 1 en poblaciones susceptibles.