Introducción: El uso de sustancias en adolescentes y adultos jóvenes es un problema importante en Chile. El objetivo de este trabajo es determinar la prevalencia de consumo de alcohol, marihuana y cocaína entre los estudiantes de medicina de la Pontificia Universidad Católica de Chile (PUC), estudiar su relación con ciertas variables psicosociales y contrastar con estudios previos. Métodos: Se diseñó una encuesta voluntaria y de autoreporte, que incluyó el cuestionario “AUDIT” para consumo de alcohol, preguntas de la encuesta de Servicio Nacional para la Prevención y Rehabilitación del Consumo de Drogas y Alcohol (SENDA) para consumo de marihuana y cocaína, y preguntas sobre características sociodemográficas. Resultados: Respondieron 559 estudiantes de un total de 857 (65,2%).  La prevalencia de consumo de riesgo de alcohol fue 15,1%, mientras que de consumo perjudicial fue 5,2%. La prevalencia de consumo de marihuana fue 57,2% alguna vez en la vida, 38,2% el último año, y 18,5% el último mes.  La prevalencia de consumo de cocaína fue 2,8% alguna vez en la vida, 1,6% el último año, y 0,5% el último mes. Se encontraron asociaciones significativas con las variables estudiadas. Conclusiones: Ha aumentado considerablemente el consumo de sustancias entre los estudiantes de medicina de la PUC. No obstante, la prevalencia es menor si se compara con el resto de estudiantes de educación superior chilena y similar a lo reportado en estudios de Norteamérica y Europa.