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Pharmacokinetic study of mycophenolic acid in pediatric kidney transplantation

Estudio farmacocinético del ácido micofenólico en el trasplante renal pediátrico

Author
Boza Fuentes, Pia

Yañez Osorio, Dominique

Espinoza Giacomozzi, Natalie

de la Rivera Morales, Alonso

Rojo Lozano, Angelica

Delucchi Bicocchi, Angela

Salas Palma, Carolina

Full text
http://www.revistachilenadepediatria.cl/index.php/rchped/article/view/3733
10.32641/andespediatr.v93i2.3733
Abstract
Mycophenolic acid (MPA) is among the drugs used to achieve effective immunosuppression in kidney transplantation (KT), which is characterized by complex pharmacokinetics and high intra- and inter-individual variability. Monitoring the trough concentration level (C0) of MPA for dosage adjustments is considered controversial, mainly due to its low correlation with the area under the curve (AUC). Objective: To correlate the C0 and AUC of MPA in pediatric patients with KT. Patients and Method: Prospective study carried out in 54 KT patients under treatment with MPA. Linear regressions and correlations were performed between ABC and C0. Multiple comparisons group analysis was performed according to post-transplant time and the two oral presentations of MPA. Results: The plasma level that best correlates with AUC was C0 (r2 = 0.52). There was a significant group of patients with subtherapeutic levels (36.6% of all measurements). It was also determined that the C0 must be between 1.42 and 4.55 µg/ml for the AUC to be within the therapeutic range. It was shown that the correlation between C0 and AUC improves after three months post-transplantation and is even better when administering mycophenolate mofetil. Conclusion: The use of C0 is recommended to adjust the dose of MPA in pediatric patients with KT, especially in those with more than 3 months post-transplantation. For patients with early KT or complex clinical pictures, monitoring using ABC is recommended.
 
Entre los fármacos utilizados para lograr una inmunosupresión efectiva en el trasplante renal (TR) se encuentra el ácido micofenólico (MPA), medicamento que se caracteriza por presentar una farmacocinética compleja y una alta variabilidad intra e inter individual. La monitorización del nivel basal (C0) de MPA para ajustes de dosificación se considera controversial, debido principalmente a su baja correlación con el área bajo la curva (ABC). Objetivo: Correlacionar el C0 y ABC de MPA en pacientes pediátricos con TR. Pacientes y Método: Estudio prospectivo realizado en 54 pacientes con TR en tratamiento con MPA. Se realizaron regresiones lineales y correlaciones entre el ABC y C0. Se realizó un análisis grupal de comparaciones múltiples según el tiempo postrasplante y las dos presentaciones orales de MPA. Resultados: El nivel plasmático que mejor se correlaciona con el ABC corresponde al C0 (r2 = 0,52). Existe un importante grupo de pacientes con niveles subterapéuticos (36,6% del total de mediciones). Se determinó también que el C0 debe estar entre 1,42 y 4,55 µg/ml para que el ABC esté en rango terapéutico. Se demostró que la correlación entre C0 y ABC mejora posterior a los tres meses post trasplante y es aún mejor al administrar micofenolato mofetilo. Conclusión: Se recomienda el uso de C0 para ajustar la dosis de MPA en pacientes pediátricos con TR, especialmente en aquellos con más de 3 meses postrasplante. Para pacientes con TR temprano o escenarios clínicos complejos, se recomienda monitorizar utilizando ABC.
 
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