This paper is aimed at assessing the spillover effects of the US Economic Policy Uncertainty (EPU) in macroeconomic variables of major Latin American Countries (LAC): Mexico, Colombia, Brazil, and Chile. To do that, we estimate a set of two-country Structural Vector Autoregressive (SVAR) models for 1997-2019; each model includes the US and one of the LAC. We use the following variables: EPU indexes, exchange rates, consumer price indexes, industrial production (IP), and interest rates (IR) of the US and the studied LAC. The main finding is that positive shocks in the US EPU index lead to currency depreciation for all four LAC; the largest effect is for Mexico. Other statistically significant results are a brief and small positive impact on Colombia’s IP and a positive impact on Mexico’s IR. The remaining LAC’s estimates are statistically insignificant. For this reason, we applied Rossi and Wang’s (2019) robust Granger causality tests that considers structural breaks. Finally, the estimates before and after the 2008 financial crisis suggest that LAC became slightly more responsive to US EPU shocks after the crisis.Esta investigación tiene como objetivo evaluar los efectos indirectos de la incertidumbre de la política económica de EE.UU. en las variables macroeconómicas de los principales países de América Latina: México, Colombia, Brasil y Chile. Para ello, estimamos un conjunto de modelos de vectores autorregresivos estructurales de dos países para 1997-2019; cada modelo incluye a EE.UU. y un país de América Latina. Utilizamos las siguientes variables: índices la incertidumbre de la política económica, tipos de cambio, índices de precios al consumidor, producción industrial y tasas de interés de los Estados Unidos y países de América Latina estudiados. El principal hallazgo es que los choques positivos en el índice incertidumbre de la política económica de EE.UU. conducen a la depreciación de la moneda local en los cuatro países de ALC; el mayor efecto es para México. Otros resultados estadísticamente significativos son un impacto positivo breve y pequeño en la producción industrial de Colombia y un impacto positivo en la tasa de interés de México. Las estimaciones restantes para América Latina son estadísticamente no significantes. Por esta razón, aplicamos las pruebas robustas de causalidad de Granger propuestas por Rossi y Wang (2019) que consideran cambios estructurales. Por último, las estimaciones antes y después de la crisis financiera de 2008 sugieren que América Latina se tornó un poco más sensible a los choques de incertidumbre de la política económica estadounidense después de la crisis.