Hypotonia of the newborn or infant is defined as decreased resistance to passive movement and is a frequent diagnostic challenge in pediatric practice. The hypotonic syndrome is a working diagnosis and its etiology must be identified to determine associated morbidities, prognosis, and management. Rapid advances in bioinformatics and molecular genetic testing allow for early accurate diagnoses in the diagnostic process. Therefore, it is necessary to carry out an updated review on this topic. The objective of this non-systematic narrative review is to describe the diagnostic approach to hypotonic syndrome and its main etiologies. A review of the literature from PubMed and Scielo databases was carried out, including relevant articles in English and Spanish published in the last 15 years. We emphasize the value of the clinical examination and history in locating the cause of hypotonia (central or peripheral) as the first step toward the etiological diagnosis. Systemic diseases such as sepsis, hypoxic-ischemic encephalopathy, heart failure, and metabolic and electrolyte abnormalities are still common causes of central hypotonia. Peripheral hypotonia involves disorders of the anterior horn of the spinal cord, peripheral nerve, neuromuscular junction and muscle, of inherited and acquired origin. The use of images of the central nervous system and muscle and genetic panels and exome, constitute the most recent contributions to the diagnosis of hypotonic syndrome. This article proposes an initial approach based on the main clinical clues leading to a certain diagnosis. Its therapy is supportive, except for some conditions that require specific treatment.La hipotonía del recién nacido y del lactante es un desafío diagnóstico frecuente en la práctica pediátrica. Se define como la disminución de la resistencia al movimiento pasivo. El síndrome hipotónico es un diagnóstico de trabajo y se debe identificar su causa para determinar morbilidades asociadas, pronóstico y manejo. Rápidos avances en bioinformática y pruebas genéticas moleculares permiten obtener diagnósticos de precisión tempranamente en el proceso diagnóstico, por lo cual se hace necesario realizar una revisión actualizada en este tema. El objetivo de esta actualización es describir la aproximación diagnóstica al síndrome hipotónico y sus principales etiologías. Se realizó una revisión de la literatura en PubMed y Scielo, incluyendo artículos relevantes en inglés y español publicados en los últimos 15 años. Se enfatiza el valor del examen e historia clínica en la localización de la causa de la hipotonía (central o periférica) como primer paso hacia el diagnóstico etiológico. Enfermedades sistémicas como encefalopatía hipóxico-isquémica, sepsis, insuficiencia cardíaca, alteraciones metabólicas y de electrolitos plasmáticos son aún causas comunes de hipotonía central. La hipotonía periférica implica trastornos del asta anterior de la médula espinal, nervio periférico, unión neuromuscular o músculo, de origen hereditario o adquirido. El uso de imágenes del sistema nervioso central y músculo, paneles genéticos y exoma, constituyen los más recientes aportes al diagnóstico del síndrome hipotónico. Este artículo propone un enfrentamiento inicial basado en los principales elementos clínicos que orienten a un determinado diagnóstico. La terapia es de soporte, excepto por algunas condiciones que tienen tratamiento específico.