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Identification of epithelial-mesenchymal transition markers (EMT) by immunohistochemistry in pediatric osteosarcoma and association with clinical outcomes

Identificación de marcadores de transición epitelio-mesénquima (TEM) por inmunohistoquímica en osteosarcoma pediátrico y asociación con desenlaces clínicos

Author
Fonseca, Eileen V.

Olaya, Natalia

Patiño, Esteban F.

Aponte, Nelson H.

Linares Ballesteros, Adriana

Full text
https://www.revistachilenadepediatria.cl/index.php/rchped/article/view/4255
10.32641/andespediatr.v93i6.4255
Abstract
The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is the ability of epithelial and mesenchymal cells to exchange phenotypes transiently. Its identification in carcinomatous cells has been associated with aggressive clinical phenotypes. In sarcomas, this ability is under study. Objective: to evaluate the expression of two transcription factors involved in EMT by immunohistochemistry in pediatric osteosarcoma and its association with clinical outcomes. Patients and Method: A retrospective cohort study in children under 18 years of age with osteosarcoma diagnosis. Immunohistochemistry was performed for Snail and Twist-1 expressions from samples collected at the time of diagnosis. Correlations between immunohistochemistry and the clinical outcomes and overall survival were perfo med. Results: 53 patients were included. There were 26 positive cytoplasmic cases (49.1%) in Snail expression and were correlated with the presence of multiple metastases (p = 0.02) and distant bone metastases (p = 0.01). On the other hand, 45 cases (84.9%) were positive in Twist-1 expression in the nuclear location, showing no association with the analyzed clinical variables. Conclusions: Snail and Twist-1 were frequently expressed in pediatric cases of osteosarcoma. Cytoplasmic Snail was correlated with the presence of multiple metastatic disease and distant bone metastases. The positivity of both markers suggests the activation of these proteins as regulators of EMT events in this tumor, suggesting a role in the phenomena related to the clinical presentation of the disease.
 
La transición epitelio-mesénquima (TEM) es la capacidad de las células epiteliales y mesenquimales de intercambiar de fenotipo de forma transitoria; su identificación en células tumorales carcinomatosas se ha asociado con fenotipos clínicos agresivos. En sarcomas, este evento biológico se encuentra en estudio. Objetivo: evaluar la expresión de dos factores de transcripción involucrados en la TEM mediante inmunohistoquímica en osteosarcoma en pacientes pediátricos y su asociación con desenlaces clínicos. Pacientes y Método: Estudio retrospectivo en menores de 18 años con diagnóstico de osteosarcoma. Se realizó inmunohistoquímica para Snail y Twist-1 en muestras obtenidas al momento del diagnóstico. Posteriormente fue explorada la correlación entre la positividad de los marcadores con los desenlaces clínicas y con la supervivencia global. Resultados: 53 pacientes fueron incluidos. Para Snail, se encontró positivo en localización citoplasmático en 26 casos (49,1%) y esto se correlacionó con la presencia de metástasis múltiples (p = 0,02) y metástasis de localización ósea distantes (p = 0,01). Twist fue positivo en localización nuclear en 45 casos (84,9%) y no se encontraron asociaciones con las variables clínicas analizadas. Conclusiones: Snail y Twist-1, se detectaron en una frecuencia importante en muestras de pacientes pediátricos con osteosarcoma. Snail citoplasmático se correlacionó con presencia de enfermedad metastásica múltiple y metástasis óseas distantes. La positividad de ambos marcadores sugiere la activación de estas proteínas como reguladores de eventos de TEM en este tumor y se plantea un rol en los fenómenos que se relacionan con la presentación clínica de la enfermedad.
 
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