El cáncer de mama (CM) es la primera causa de muerte por cáncer en mujeres tanto a nivel mundial como en Chile. Basados en características clínicas, histológicas y moleculares, múltiples estudios han identificado cuatro subtipos básicos de CM, los cuales están asociados a estrategias de tratamiento específicas y diferenciadas. El CM HER2-positivo representa un 15-25% de todas las neoplasias mamarias y se caracteriza por su agresividad, recurrencia temprana y mayor tendencia a presentar compromiso del sistema nervioso central. En las últimas décadas, nuevas terapias dirigidas se han posicionado como el estándar de tratamiento y han cambiado la historia natural de esta enfermedad, transformándola en una enfermedad potencialmente curable incluso en etapas avanzadas. Esta revisión busca entregar un resumen de las bases biológicas de esta enfermedad. Por otro lado, dada la aparición de un creciente número de nuevas estrategias de manejo sistémico, nos proponemos revisar sus mecanismos de acción analizando reportes de datos clínicos publicados y la experiencia de nuestro grupo. Breast cancer (BC) is the leading cause of cancer death for women both worldwide and in Chile. Based on clinical, histological, and molecular features, studies have identified four BC subtypes that correlate with treatment sensitivity. Human Epidermal growth factor Receptor type 2-positive (HER2+) BC represents 15%-25% of newly diagnosed breast neoplasms; HER2+ BC is characterized by its aggressive behavior, early recurrence, and higher risk of brain metastasis. In recent years, HER2-targeted therapies have become the mainstay of treatment and have redefined the natural history of this subtype, reducing relapse rates for early-stage patients and increasing survival in advanced-stage patients. Herein we review novel treatment strategies and their mechanisms of action, along with clinical and real-world data. We also provide a summary of currently available treatments for this subtype and our local experience regarding the management of this disease.