Prevention of respiratory syncytial virus infection in infants. What has been done and where are we today?
Prevención de la infección por virus respiratorio sincicial en lactantes. ¿Qué se ha hecho y en qué estamos hoy?
Author
Novoa Pizarro, Jose M.
Lindemann Tappert, Birte Christina
Luchsinger Farias, Vivian R.
Vargas Munita, Sergio L.
Full text
https://www.revistachilenadepediatria.cl/index.php/rchped/article/view/486110.32641/andespediatr.v94i6.4861
Abstract
Respiratory syncytial virus (RSV) infection is a frequent cause of morbidity and mortality in children. Recently, great advances have been made in the development of new monoclonal antibodies and vaccines thanks to the recognition of the structural conformation of virus proteins. The objective of this study was to review the advances related to the prevention of RSV infection in the first 6 months of life. Advances in structural biology have shown that the RSV fusion protein (F-Protein) in its prefusion state (Pre-F) is an excellent antigen for developing monoclonal antibodies and vaccines to prevent respiratory syncytial virus (RSV) infections. A new single-dose monoclonal antibody, Nirsevimab, has greater neutralizing power than currently available Palivizumab, and prolonged protection for 5 to 6 months. Nirsevimab has demonstrated an efficacy of 76.8% (95% CI, 49.4 to 89.4) in preventing lower respiratory infection 150 days after vaccination, decreasing the risk of ICU admission by 90.1% (95% CI: 16.4-98.8). Clesrovimab is another single-dose monoclonal antibody that has also shown promising results in phase 1b-2a trials. More recently, a bivalent vaccine against RSV A and B (Bivalent Prefusion F) has also been developed by replicating the F-protein stabilized in its Pre-F state as an antigen, using genetic engineering. This antigen, when administered to pregnant women between 24-36 weeks of gestation, induces high levels of antibodies in the mother with high transplacental transfer to the fetus. This vaccine has demonstrated an efficacy of 81.8% (95% CI: 40.6-96.3) at 90 days and 69.4% (95% CI: 44.3-84.1) at 180 days to prevent severe RSV disease (primary endpoint) without safety events detected so far. Nirsevimab and the Pre-F vaccine for pregnant women confer effective protection through passive immunity against RSV that lasts for the first 5 to 6 months of life and have already been approved for use in Europe by the EMA and in Canada and the United States by the FDA. La infección por virus respiratorio sincicial (VRS) es causa frecuente de morbimortalidad en niños. Recientemente se han logrado grandes avances en el desarrollo de nuevos anticuerpos monoclonales y vacunas gracias al reconocimiento de la conformación estructural de proteínas del virus. El objetivo de este estudio es revisar los avances relacionados con la prevención de VRS en los primeros 6 meses de vida. Avances en biología estructural han demostrado que la proteína de fusión del VRS (Proteína F) en su conformación prefusión (Pre-F) constituye un excelente antígeno para desarrollar anticuerpos monoclonales y vacunas para prevenir infecciones por virus respiratorio sincicial (VRS). Un nuevo anticuerpo monoclonal de dosis única, nirsevimab, tiene mayor poder neutralizante que palivizumab actualmente disponible, y una protección prolongada por 5-6 meses. Nirsevimab tiene eficacia demostrada de 76,8 % (IC 95%: 49,4-89,4) para prevenir infección respiratoria baja a 150 días después de la inyección, disminuyendo el riesgo de hospitalizarse en UCI en un 90,1% (IC 95%: 16,4- 98,8). Clesrovimab es otro anticuerpo monoclonal, de dosis única, que también ha presentado promisorios resultados en los ensayos fase 1b-2a. Mas recientemente se ha desarrollado, replicando con ingeniería genética, la proteína F estabilizada en su estado Pre-F como antígeno, una vacuna bivalente contra VRS A y B (Bivalent Prefusion F) la que, administrada a embarazadas, entre las 24-36 semanas de gestación, induce altos niveles de anticuerpos maternos con elevado traspaso transplacentario al feto. Esta vacuna ha demostrado una eficacia de 81,8% (IC 95%: 40,6-96,3) a 90 días y de 69,4% (IC 95%: 44,3-84,1) a 180 días para prevenir enfermedad grave por VRS sin eventos de seguridad detectados hasta el momento. Estos desarrollos confieren protección efectiva mediante inmunidad pasiva contra VRS que dura los primeros 5-6 meses de vida, y tanto en el caso de nirsevimab como la vacuna PreF para embarazadas ya ha sido aprobado para su uso en Europa por EMA, Canadá y en Estados Unidos por la FDA.