Background: Metabolic bone disease (MBD) of prematurity is a complication of multifactorial aetiology, which has been increasing due to progressive decrease in mortality of preterm newborns. The aim of the study was to analyze risk factors of severe MBD and its analytical markers.Patients and Method: Retrospective study involving preterm infants less than 32 weeks of gestational age and/or weight less tan 1500 g, born between January 2012 and December 2014. Comparison was made according to the presence of severe MBD.Results: 139 patients were recruited. Mean value of 25(OH)D3 was 70.68 ± 25.20 nmol/L, being higher in patients born in spring-summer than in autumn-winter (80,94 ± 25,33 vs 61,13 ± 21,07; p=0,000). Levels of 25(OH)D3 were similar in patients with severe MBD compared with the rest of patients (65.61 ± 26.49 vs 72.07 ± 24.89, P = 0.283). Higher levels of alkaline phosphatase (AP, IU/L ) (1314.19 ± 506.67 vs 476.56 ± 188.85; p = 0.000) were found in these patients. Cutoff point of AP 796.5 IU/L (S 95.2%, specificity 92.4%) was calculated by ROC curve. The risk factors most associated to severe EMO were restricted fetal growth, birth weight, duration of ventilation therapy and parenteral nutrition.Conclusions AP levels were the best marker of severe MBD development. EMO risk increases with the number of risk factors and lower levels of 25(OH)D3. Levels of 25(OH)D3 higher than 70nmol/L appear to protect from the development of severe MBD, even in patients with multiple risk factors.Introducción: La enfermedad metabólica ósea (EMO) del recién nacido prematuro (RNPT) es una complicación de origen multifactorial, que ha ido en aumento, consecuencia de la disminución progresiva de la mortalidad. El objetivo del estudio fue analizar los factores de riesgo (FR) pre y postnatales relacionados con la EMO severa y sus marcadores analíticos.Pacientes y Métodos: Estudio retrospectivo observacional, descriptivo y analítico, que incluyó RNPT nacidos con menos de 32 semanas y/o peso menor de 1500 gramos entre enero de 2012 y diciembre de 2014. Se analizó la muestra en función del desarrollo de EMO severa.Resultados: 139 pacientes, con 25(OH)D3 media de 70,68±25,20 nmol/l, mayor en los nacidos en primavera-verano que en otoño-invierno (80,94±25,33 vs 61,13±21,07; p=0,000). Los pacientes con EMO severa presentaron valores de 25(OH)D3 similares al resto de pacientes (65,61±26,49 vs 72,07±24,89; p=0,283), y superiores de fosfatasa alcalina (FA) (1314,19±506,67 vs 476,56±188,85; p=0,000). Mediante curva ROC se calculó un punto de corte de FA de 796,5 IU/l (S 95,2%, E 92,4%). Los FR más asociados al desarrollo de EMO severa fueron el crecimiento intrauterino restringido, el peso al nacimiento y la duración de ventiloterapia y nutrición parenteral.Conclusiones: Las cifras de FA son las que mejor se relacionan con el desarrollo de EMO severa. El riesgo de ésta aumenta a mayor número de factores de riesgo y menores cifras de vitamina D3. Niveles de 25(OH)D3 por encima de 70 nmol/l parecen proteger del desarrollo de EMO, incluso en pacientes con múltiples factores de riesgo.