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dc.creatorLeiva,Andrea
dc.creatorVaras,Pablo
dc.creatorAmigo,Ludwig
dc.creatorContreras-Duarte,Susana
dc.creatorMaíz,Alberto
dc.creatorRigotti,Attilio
dc.date2010-01-01
dc.date.accessioned2019-04-25T12:48:08Z
dc.date.available2019-04-25T12:48:08Z
dc.identifierhttps://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718-85602010000300009
dc.identifier.urihttp://revistaschilenas.uchile.cl/handle/2250/62048
dc.descriptionAntecedentes: Las hormonas insulina y glucagón regulan la expresión de proteínas claves en el metabolismo lipfdico. En pacientes diabéticos, la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica es la principal causa de muerte, siendo la dislipidemia un importante factor de riesgo patogénico. La sitagliptina, un inhibidor de la enzima dipeptidilpeptidasa tipo IV (DPP-IV) que controla el metabolismo de las incretinas, es una nueva droga hipogli-cemiante utilizada para el tratamiento de la diabetes tipo 2, aunque sus implicancias en el metabolismo lipfdico no han sido establecidas claramente. Objetivo: Estudiar el efecto de la sitagliptina sobre algunos parámetros relacionados con el metabolismo del colesterol en el ratón. Material y Métodos: Se utilizaron ratones C57BL6/J silvestres, siendo un grupo alimentado con dieta estándar y el otro con dieta estándar suplementada con sitagliptina (0,6% P/Pde dieta) por 8 semanas. La actividad plasmática de DPP-IV y el colesterol plasmático total y lipoproteico fueron medidos por métodos enzima-ticos. La expresión hepática de SR-BI y LDLR se cuanti-ficó por western blot. El transporte reverso de colesterol (TRC) fue evaluado inyectando intraperitonealmente ma-crófagos cargados con colesterol-14C y midiendo posteriormente los niveles de 14C en plasma y deposiciones en los ratones controles o tratados con sitagliptina. Resultados: La sitagliptina inhibió en un 38% la actividad de DPP-IV medida en plasma de los ratones. El colesterol plasmático aumentó significativamente (+60%) con una elevación preferente del colesterol HDL en los ratones tratados con sitagliptina versus los animales controles. Con respecto al TRC, la sitagliptina indujo una mayor recuperación (+20%) en el plasma y una menor excresión (-30%) en las deposiciones del 14C-colesterol inyectado versus el grupo control. Finalmente, la sitagliptina disminuyó la expresión hepática de los receptores lipoproteicos LDLR y SR-BI. Conclusión: Estos resultados indican que la sitagliptina aumenta el colesterol plasmático total, predominantemente transportado en HDL, y disminuye el transporte reverso de colesterol y su excreción fecal, probablemente como consecuencia de la disminución en la expresión hepática de SR-BI. Dado el patrón proaterogénico observado, se requieren estudios adicionales para establecer el efecto de la sitagliptina sobre el desarrollo de ateroesclerosis en el ratón.
dc.formattext/html
dc.languagees
dc.publisherSociedad Chilena de Cardiología y Cirugía Cardiovascular
dc.relation10.4067/S0718-85602010000300009
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.sourceRevista chilena de cardiología v.29 n.3 2010
dc.subjectSitaglipine
dc.subjectcholesterol
dc.subjectmice
dc.titleSitagliptina, un inhibidor de la enzima DPP-IV, aumenta el colesterol plasmático total, altera el perfil de colesterol lipoproteico y disminuye el transporte reverso de colesterol en ratones


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