Introducción: Los pacientes con válvulas mecánicas cardíacas (VMC) representan una proporción significativa del total de pacientes que requieren anticoagulación. Sin embargo, hay pocos estudios que comparen la efectividad de la anticoagulación con distintos antagonistas de vitamina K (AVK). Objetivo: Comparar la efectividad y seguridad del tratamiento con warfarina y acenocumarol en pacientes con VMC. Métodos: Estudio observacional de pacientes en po-liclínico de anticoagulación UC sometidos a recambio valvular entre los años 2005 y 2013. Se estandarizó las dosis de AVK con software Isaza Hytwin Biostac 2.0. Se evaluaron registros de hemorragia mayor y menor (seguridad) y accidentes vasculares y embolías sistémicas (efectividad). La efectividad se analizó mediante el tiempo en rango terapéutico (TTR) con método de Ro-sendaal. Resultados: Se incluyó 365 pacientes con edad promedio de 64,1 ± 13,2 años, 53,9% de sexo femenino. El seguimiento promedio fue de 33,3 ± 18 meses; La mortalidad registrada fue 2,1%. El promedio de TTR fue 68 ± 13,3% (recambio aórtico TTR 66,1 ± 12,6%, recambio mitral TTR 65,8 ± 13,8% y recambio mitro-aórtico TTR 61,2 ± 12%). Acenocumarol presentó un TTR menor que warfarina (65,1 ± 13,1 vs. 71,2 ± 13,6, p = 0,001), sin aumento del riesgo de complicaciones. Conclusión: Aunque warfarina ofrece un mejor perfil de TTR, no existen diferencias significativas en la eficacia o seguridad al compararla con acenocumarol.