La mayoría de las personas enfermas de esquizofrenia, continúan su tratamiento a cargo de sus familias. Esto lleva al deterioro en la calidad de vida de sus cuidadores, comprometiendo aspectos económicos, sociales y de salud física y mental. La evidencia muestra que las intervenciones psicosociales, pueden aliviar esta sobrecarga. En Chile, el Ministerio de Salud, recomienda incluirlas en el tratamiento de la esquizofrenia, sin proponer programas específicos. El propósito de esta investigación, es conocer el efecto del programa Profamille, en el grado de sobrecarga y sintomatologia depresiva y ansiosa de familiares de personas con esquizofrenia. Sujetos y Método: Ensayo clínico abierto, no controlado, de tipo pre-post. El Programa consistió en 10 sesiones bisemanales, de 2 horas y media de duración, dirigidas por un psicólogo clínico y un residente de psiquiatría, en centros de rehabilitación de la quinta región. Participaron 51 cuidadores de personas con diagnóstico de esquizofrenia, con al menos, un año de evolución y en tratamiento ambulatorio. El efecto del Programa fue medido con las Escalas de Sobrecarga de Zarit, Depresión de Zungy Conde y Ansiedad de Zung. Resultados: El porcentaje de abandono del programa fue un 31%. Las medias de los puntajes pre y post programa, muestran diferencias significativas en las escalas de depresión y ansiedad, con un tamaño de efecto moderado, no así en la escala de sobrecarga. Discusión: Por su costo-efectividad, facilidad de implementación y potencial efecto favorable, se recomiendan más ensayos con este programa con seguimientos de mediano y largo plazo.