La zigomicosis es una infección oportunista y potencialmente letal producida por hongos del orden Mucorales. Afecta a pacientes diabéticos e inmunocomprometidos. La trombosis del seno cavernoso es una complicación poco frecuente. Presentamos el caso de una paciente mujer de 67 años diagnosticada de zigomicosis invasiva que debutó con compromiso de pares craneales (III, IV, VI además de las ramas V1 y V2 del nervio trigémino), proptosis y dolor retroorbitario derecho. La resonancia magnética craneal, en fase aguda, mostró signos indirectos característicos. La biopsia de seno cavernoso confirmó la presencia de Rhizopus. Se precisa un alto índice de sospecha clínica que favorezca una intervención terapéutica precoz y agresiva.