Antecedentes: El efecto de los Compuestos Volátiles Sulfurados (CVS) sobre los tejidos periodontales, específicamente a nivel del eje RANKL/OPG, no ha sido dilucidado y en la actualidad existe escasa literatura al respecto publicada. Objetivo: Evaluar si los CVS medidos en la cavidad oral de pacientes con periodontitis crónica moderada a severa se relacionan con la expresión de RANKL y OPG a nivel de fluido gingival crevicular (FGC). Método: Se realizó un estudio transversal con 71 pacientes derivados de la Unidad de Diagnóstico de la Clínica Odontológica Docente Asistencial de la Universidad de los Andes. Posterior a la realización de un examen periodontal completo se tomaron muestra de los niveles de CVS de la boca de los pacientes mediante un monitor de sulfuros y muestras de FGC para evaluar los niveles de RANKL y OPG mediante test de ELISA. Los datos obtenidos fueron analizados mediante test de correlación de Spearman. Resultados: Al evaluar la correlación de los niveles de CVS con los niveles de RANKL, OPG y la razón RANKL/OPG, se observó un R de 0.098 con un p value = 0.41; -0.084 con un p value= 0.48 y 0.067 con un p value = 0.57 respectivamente. Conclusiones: El presente estudio no pudo demostrar si existe una relación entre los niveles de CVS con la expresión de RANKL y OPG en el FGC de pacientes con periodontitis crónica.