Primary duodenal tuberculosis is rare, even in endemic regions. The diagnosis poses a major challenge and requires a high index of suspicion, supported by imaging studies, microbiology, and histopatology obtained by endoscopic or surgical biopsy. We report the case of a 31-year-old man, without HIV infection or any previous history of tuberculosis, who presented with duodenal obstruction. After exploratory laparotomy, he presented a duodenal stenosis and upper gastrointestinal bleeding. A total of four diagnostic procedures (one laparotomy and three endoscopies) were performed, all of which included biopsies. Only the last endoscopy made with the technique “biopsy upon biopsy” showed the presence of acid fast bacilli and granulomas. The diagnosis of tuberculosis was confirmed by polymerase chain reaction in duodenal tissue. There was no evidence of involvement of other organs by tuberculosis. The patient had an excellent therapeutic response.La tuberculosis duodenal primaria y aislada es muy rara, incluso en regiones endémicas. El diagnóstico plantea un gran reto, y requiere un alto índice de sospecha, apoyado en estudios de imágenes, microbiología, biopsia endoscópica e histopatología, y en algunos casos es necesaria la cirugía. Reportamos el caso de un varón de 31 años, sin infección por VIH ni antecedente previo de tuberculosis, que presentó obstrucción duodenal, por lo que fue sometido a laparotomía exploratoria. En el postoperatorio, presentó estenosis de la segunda y tercera porción duodenal y hemorragia digestiva alta. Se realizó en total cuatro procedimientos diagnósticos (una laparotomía y tres endoscopias), todos con toma de biopsias. Sólo la última endoscopía realizada con la técnica “biopsia sobre biopsia” demostró la presencia de bacilos ácido resistentes y granulomas. No se evidenció compromiso de otros órganos por tuberculosis. La respuesta terapéutica fue excelente.