Prevalencia de síndrome de Gilbert y sus determinantes genéticas en población chilena.

PREVALENCE OF GILBERT SYNDROME AND ITS GENETIC DETERMINANTS IN CHILE

Author
Méndez, Luis; Departamentos de Gastroenterología Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Lagos, Marcela; Laboratorio Clínico , Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Quiroga, Teresa; Laboratorio Clínico Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Margozzini, Paula; Departamentos de Salud Púbica, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Azócar, Lorena; Departamentos de Gastroenterología Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Molina, Héctor R; Departamentos de Gastroenterología Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Vera, Alejandra; Departamentos de Laboratorio Clínico Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Villarroel, Luis; Departamentos de Salud Púbica, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Arrese, Marco; Departamentos de Gastroenterología Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Hampe, Jochen; Department of Internal Medicine, University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel, Germany.

Buch, Stephan; Department of Internal Medicine, University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel, Germany.

Miquel, Juan F; Departamentos de Gastroenterología, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Full text
http://www.revistamedicadechile.cl/ojs/index.php/rmedica/article/view/2681
Abstract
El síndrome de Gilbert (SG) es la causa más frecuente de hiperbilirrubinemia en la población general. En caucásicos, una variante en la región TATAbox del promotor del gen de la enzima glucoronosiltransferasa (UGT1A1 *28) es la principal determinante de los niveles de bilirrubina. Una variante adicional, rs4149056 del gen SLCO1B1, contribuye marginalmente. La prevalencia del SG y sus determinantes genéticos Chile es desconocida en Chile. Métodos: Se realizaron 3 estudios en poblaciones diferentes. En el primer estudio, la prevalencia de SG se estimó mediante la cuantificación colorimétrica de bilirrubina total (BT) y directa, en 991 muestras de sujetos con transaminasas normales, provenientes de la Encuesta Nacional de Salud ENS 2009-2010. Definimos SG con BT entre 1.4 y 5mg/dL, de predominio indirecta. En el segundo estudio, la prevalencia genotípica de SG se estimó mediante las variantes rs6742078 (en desequilibrio de unión con UGT1A1*28) y rs4149056 por test de discriminación alélica en 500 muestras de ADN de individuos no relacionados de un estudio poblacional previo en Santiago. Finalmente, para el análisis de correlación fenotipo-genotipo se diseñó un estudio de casos y controles, seleccionando en forma prospectiva a 300 individuos de consulta ambulatoria, sin anemia, hemólisis o alteración de otra bioquímica hepática, agrupados según nivel de bilirrubina (BT): Gilbert (BT?1.4 mg/dL n=100),  intermedio (BT>1 y
 
Background: In Europeans the TATA box TA7 repeat promoter variant in the UGT1A1 gene (UGT1A1*28) is the major determinant of bilirubin levels. Aim: To study the prevalence of Gilbert Syndrome (GS) and its genetic determinants in Chile. Material and methods: Three different studies were conducted. The prevalence of GS in Chile was assessed in 991 subjects with normal liver tests (ALT and GGT) from the 2nd National Health Survey. We defined GS as a total bilirubin (TB) between 1.4-5mg/dL. The second study assessed the genotype prevalence of SNP rs6742078 (in LD with UGT1A1*28) and rs4149056 in 500 DNA samples of non-related Hispanics. Finally, a case-control study was designed to assess the phenotype-genotype correlation. UGT1A1*28 and rs4149056 variants were determined by direct sequencing and allelic discrimination assays (TaqMan), respectively. Results: Prevalence of GS in the general Chilean population was 2.6% (4.5% in males and 0.5% in female). No correlation with age, educational level or home location was found. Genotypes for UGT1A1*28 (TA6/6 50.5%, TA6/7 37.8%, TA7/7 11.7%) and rs4149056 (TT 74.1%, CT 22.8%, and CC 3.1%) variants were similar to Europeans. In the case-control study, most patients with GS were homozygotes for UGT1A1*28 (TA7/7, 74%). Of note, 44% of patients with intermediate TB levels were also TA7/7, compared to 7% in normal subjects. SLCO1B1 genotype was not correlated with TB levels. Conclusions: While the prevalence of GS was lower in Chile compared to Europeans (~5%), the prevalence of UGT1A1*28 homozygotes was similar (~12%). In Chilean Hispanics, the UGT1A1*28 variant explain 75% of GS phenotype.
 
Metadata
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