La Región del Bío-Bío surge de la antigua provincia de Concepción, que cubría el centro sur de Chile; como tal, ha sido escenario de procesos fundamentales en la conformación del país. La creación de la Región de Ñuble, en 2017, significó la reducción de su territorio y peso político, demográfico y productivo, poniendo en jaque su condición de “región contrapeso”. El artículo revisa la evolución histórica de la Región y propone que los desafíos que imponen los cambios, en su configuración espacial, consisten en conservar su liderazgo económico y cultural, forjar alianzas y redefinir su vocación. Así lo requiere la región misma y lo exige el desarrollo equilibrado del país,en razón del marcado centralismo que hoy lo aqueja.