Second-line drugs for acute asthma, such as salbutamol, magnesium sulfate, and aminophylline, are generally intravenously administered.Objective: To compare the efficacy and safety of using magnesium sulfate or aminophylline in children who did not respond to initial treatment.Patients and Method: Randomized clinical trial. Children who did not improve the Modified Pulmonary Index Score (mPSI) receive at random magnesium sulfate (50 mg/kg/single dose) or aminophylline (5 mg/ kg/dose followed by continuous infusion at 1 mg/kg/hour for 3 hours). Primary endpoints were changes in mPSI and oxygen saturation; secondary endpoints: hospitalization rate, need for transfer to the intensive care unit, use of a third intervention, and adverse effects.Results: 131 patients were studied (66 patients in the aminophylline group and 65 MgSO4). The mean age was 5 ± 2.3 years, the demographic and clinical parameters did not differ between the groups. In the group that received magnesium sulfate, the mPSI and oxygen saturation changed significantly in favor from 13.1 ± 1.3 to 4.9 ± 2.5 (p < 0.001) and from 3.3 ± 2.5; (p 0.021), respectively, and their risk of hospital admission (RR 0.68 95% CI [0.56, 0.82]) and of secondary failure (0.16 95% CI 95% [0 , 07; 0.38]) decreased. Only one adverse event (tachycardia) was recorded.Conclusion: The administration of a single dose of magnesium sulfate proved to be more effective and safe than the use of aminophylline as a secondline drug.Los medicamentos de segunda línea en el asma aguda generalmente son de administración endovenosa: salbutamol, sulfato de magnesio y aminofilina.Objetivo: comparar la eficacia y seguridad del uso de sulfato de magnesio vs aminofilina en niños que no respondieron al tratamiento inicial.Pacientes y Método: Ensayo clínico aleatorizado. Los niños que no mejoraron el Score de Índice Pulmonar Modificado (mPSI) fueron aleatorizados a recibir sulfato de magnesio (50 mg/Kg/dosis única) o aminofilina (5 mg/Kg/dosis seguida de infusión continua a 1 mg/kg/hora por 3 h). Resultados primarios: cambios en el mPSI y la saturación de oxígeno; resultados secundarios: tasa de hospitalización, necesidad de traslado a unidad de cuidados intensivos, uso de una tercera intervención y efectos adversos.Resultados: Se estudiaron 131 pacientes (66 pacientes en el grupo de la aminofilina y 65 MgSO4). La edad promedio fue de 5 ± 2,3 años, los parámetros demográficos y clínicos no difirieron entre los grupos. En el grupo que recibió sulfato el mPSI y la saturación de oxigeno se modificaron favorablemente de forma significativa desde 13,1 ± 1,3 hasta 4,9 ± 2,5 (p < 0,001) y de 3,3 ± 2,5; (p 0,021), respectivamente. De igual forma en el grupo que recibió el sulfato se redujo el riesgo de admisión (RR 0,68 95% IC [0,56; 0,82]) y el de fallas secundaria (0,16 95% IC 95% [0,07; 0,38]). Solo se registró un evento adverso (taquicardia).Conclusión: La administración de una dosis única de sulfato de magnesio demostró ser más eficaz y segura que el uso de la aminofilina como agente de segunda línea.