The aim of this study was to evaluate the functional interaction of Glycyrrhiza glabra root extract (GGRE) on the large conductance Ca2+-activated K+ (BKCa) channels expressed in the peripheral nervous system by using nociception and inflammation models in rodents in vivo. Besides toxicity studies and open field tests, nociception and inflammation tests were performed on rodents. Different doses of GGRE were given orally to rats and mice. Naloxone, indomethacin, morphine, NS1619 and iberiotoxin (IbTX) were administered. GGRE had both anti-nociceptive and anti-inflammatory activity in rats and mice. GGRE exhibited an analgesic effect by decreasing the time-course of the pain threshold or reaction time in some nociceptive tests. Furthermore, GGRE reduced level of pro-inflammatory cytokines, including TNF-α and IL-1β. As a conclusion, GGRE can alleviate the pain sensation of the afferent nerves and can reduce inflammation and associated pain by activating BKCa channels and reducing the levels of TNF-α, IL1β.El objetivo de este estudio fue evaluar la interacción funcional del extracto de raíz de Glycyrrhiza glabra (GGRE) en los canales de K+ (BKCa) activados por Ca2+ de gran conductancia expresados en el sistema nervioso periférico mediante el uso de modelos de nocicepción e inflamación en roedores in vivo. Además de los estudios de toxicidad y las pruebas de campo abierto, se realizaron pruebas de nocicepción e inflamación en roedores. Se administraron por vía oral diferentes dosis de GGRE a ratas y ratones. Se administraron naloxona, indometacina, morfina, NS1619 e iberiotoxina (IbTX). GGRE tenía actividad tanto antinociceptiva como antiinflamatoria en ratas y ratones. GGRE mostró un efecto analgésico al disminuir la evolución temporal del umbral del dolor o el tiempo de reacción en algunas pruebas nociceptivas. Además, GGRE redujo el nivel de citocinas proinflamatorias, incluidas TNF-α e IL-1β. Como conclusión, GGRE puede aliviar la sensación de dolor de los nervios aferentes y puede reducir la inflamación y el dolor asociado activando los canales BKCa y reduciendo los niveles de TNF-α, IL1β.