Cystic Fibrosis (CF) is the most frequent chronic hereditary disease in the white race. Although the impact on the quality of life of this disease is significant, there are no validated instruments in the Chilean population to measure it. Objective: To carry out a cultural and linguistic adaptation and validate the content and reliability of the CFQ-R Cystic Fibrosis Questionnaire, Spanish version 2.0. Patients and Method: The process was carried out in two stages. The first stage consists of an instrumental design to adapt it culturally and linguistically, evaluate content validity by consulting experts, and test the comprehension of the questionnaire in patients and parents through qualitative interviews and a focus group. In the second stage with an observational and cross-sectional design in a sample of 122 people with CF or their caregivers, the behavior of the questionnaire was analyzed using descriptive statistics and Cronbach’s alpha for reliability. Results: Stage 1: the instrument in its three versions is considered valid with Lynn’s index > 0.8 and Validity Coefficient > 0.7. Stage 2: The adolescent/adult and parent/caregiver versions obtain Cronbach’s α > 0.7 and an average > 3 in most dimensions. Conclusion: The questionnaire is adapted and validated in the Chilean population and requires minor modifications. This version is reliable, valid, and allows the assessment of the quality of life in people with CF. It is suggested to increase the sample for the analysis of construct validity with a larger number of patients.La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad hereditaria crónica más frecuente en la raza blanca. Si bien el impacto en la calidad de vida de esta enfermedad es importante, no hay instrumentos validados en la población chilena que permitan medirla. Objetivo: Realizar adaptación cultural y lingüística, validar el contenido y la confiabilidad del cuestionario CFQ-R Cystic Fibrosis Questionnaire, Spanish version 2.0. Pacientes y Método: Consta de dos etapas, la primera con un diseño instrumental para adaptar cultural y lingüísticamente, evaluar la validez de contenido por medio de consulta a expertos y probar la comprensión del cuestionario en pacientes y padres por medio de entrevistas cualitativas y un grupo focal. La segunda se utiliza un diseño observacional y transversal en una muestra de 122 personas con FQ o sus cuidadores, en que se analiza el comportamiento del cuestionario utilizando estadísticos descriptivos y alfa de Cronbach para confiabilidad. Resultados: Etapa 1: el instrumento en sus tres versiones se considera válido con índice de Lynn > 0,8 y Coeficiente de Validez > 0,7. Etapa 2: Las versiones adolescente/adulto y padres/cuidadores obtienen α Cronbach > 0,7 y un promedio > 3 en la mayoría de las dimensiones. Conclusión: El cuestionario es adaptado y validado en la población chilena y requiere modificaciones menores. Esta versión es confiable, válida y permite evaluar la calidad de vida en personas con FQ. Se sugiere aumentar la muestra para el análisis de validez de constructo con un número mayor de pacientes.